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Aggrenox 200 mg + 25 mg capsule rigide un rilascio modificato Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (Fonte: A. I.FA.) Le capsule Devono essere inghiottite intere senza masticare. IpersensibilitГ ai attivi principi, ai o salicilati ad uno degli qualsiasi eccipienti. Pazienti con ulcera gastrica o duodenale en fase attiva o con disordini della coagulazione. X ГЁ generalmente controindicato nel primo e secondo quarter di gravidanza e durante l†™ allattamento; controindicato nel terzo quarter. (Vedere paragrafo 4.6). L†™ uso di questo Medicinale ГЁ controindicato nei bambini e nei ragazzi di etГ inferiore un anni sedici. Per la presenza di acido acetilsalicílico la somministrazione di AGGRENOX deve essere evitata nei Pazienti affetti da tombe insufficienza renale (velocitГ di filtrazione glomerulare inferiore 10 ml / min) o epatica (vedere anche paragrafo 5.2). En caso di rare condizioni ereditarie che Passano essere incompatibili con un eccipiente del Medicinale, lo stesso ГЁ controindicato. A Causa del rischio di sanguinamento, venez con gli altri agenti antipiastrinici, AGGRENOX deve essere usato con cautela dans Pazienti con aumentato rischio di sanguinamento, questi Devono essere seguiti attentamente par verificare la presenza di qualsiasi segno di sanguinamento, incluso sanguinamento occulto. Si Devono trattare con cautela i Pazienti che assumano Contemporaneamente farmaci che Passano aumentare il rischio di sanguinamento, quali gli agenti antiaggreganti piastrinici (ad es. Clopidogrel, ticlopidine, acido acetilsalicílico) o gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ISRS). La cefalea o l†™ emicrania che possono insorgere specialmente all†™ inizio della terapia con AGGRENOX non Devono essere trattate con dosi analgesiche di acido acetilsalicílico. Tra le altre proprietГ. il dipiridamolo ha azione vasodilatatoria. Deve essere usato con cautela dans Pazienti con patologie a carico gravi delle arterie coronarie inclusi angor instabile o infarto miocardico recente, ostruzione del flusso di uscita ventricolare o instabilitГ emodinamica (ad esempio, scompenso cardiaco congestizio). L†™ esperienza clinica suggerisce che i Pazienti en trattamento con dipiridamolo per via orale che debbano essere anche sottoposti ad essai non dans condizioni di contrainte farmacologico con dipiridamolo per via endovenosa, dovrebbero sospendere la terapia orale 24 ore prima di sottoporsi al stesso test. La mancata Osservanza di questa avvertenza puГІ compromettere la sensibilitГ del test. Dans Pazienti affetti da miastenia tombe, puГІ rendersi necessaria una adapta dello schema di trattamento à Caso di cambiamento del dosaggio di dipiridamolo (vedere anche paragrafo 4.5). Г € stato riportato non numero esiguo di casi en cui il dipiridamolo non coniugato ГЁ stato incorporato dans calcoli biliari dans quantitГ variabile (fino al 70% del peso secco del calcolo). Tali Pazienti erano Tutti anziani, avevano manifestato colangite ascendente ed erano stati trattati con dipiridamolo per via orale per un certo numero di anni. Non ГЁ stato dimostrato che il dipiridamolo la fosse Causa scatenante della calcolosi biliare dans Pazienti tali. Г € possibile che la deglucuronidazione batterica del dipiridamolo coniugato nella bile possa essere il meccanismo responsabile della presenza di dipiridamolo nei calcoli biliari. A Causa della presenza di acido acetilsalicílico. AGGRENOX deve essere usato con cautela dans Pazienti con asma, allergica rinite, polipi nasali, dolori gastrici o duodenali cronici o ricorrenti, insufficienza renale o epatica o déficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Inoltre, si consiglia cautela nei Pazienti ipersensibili par intérim FANS. La dose di acido acetilsalicílico presente dans AGGRENOX non ГЁ stata studiata nella prevenzione secondaria dell†™ infarto miocardico. Esiste una possibile associazione tra l†™ acido acetilsalicílico e la sindrome di Reye quando somministrato ai bambini. Quindi AGGRENOX non deve essere utilizzato nei bambini ed adolescenti con stati febbrili o infezioni virali con o senza febbre, causa del rischio della sindrome di Reye. La sindrome di Reye ГЁ una malattia molto rara, che colpisce il cervello ed il fegato, e puГІ essere fatale. Je soggetti di etГ superiore intérim 70 anni, soprattutto dans presenza di terapie concomitanti, Devono usare questo Medicinale solo dopo aver consultato medico un. Mises en Garde ad alcuni eccipienti di AGGRENOX par rapport Una capsula contiene 53 mg di lattosio e 11,3 mg di saccarosio, che costituiscono106 mg di lattosio e 22,6 mg di saccarosio alla dose massima giornaliera raccomandata: i Pazienti affetti da rari problemi di Intolleranza al fruttosio e / o galattosio, venez annonce esempio galattosemia, da déficit di lattasi, da malassorbimento di glucosio-galattosio o da insufficienza di sucrasi isomaltasi non Devono assumere questo médicinale. Quando il dipiridamolo ГЁ utilizzato dans associazione con qualsiasi altra sostanza che grippe la coagulazione, venez anticoagulanti e antipiastrinici, si deve tener conto del profilo di sicurezza di tali farmaci. L'acido acetilsalicílico ha dimostrato di aumentare l'effetto dei farmaci anticoagulanti (par esempio derivati cumarinici ed eparina), dei farmaci antiaggreganti piastrinici (come clopidogrel, ticlopidine), dell†™ acido Valproico e della fenitoína aumentando il rischio di Effets Secondaires. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ISRS) possono aumentare il rischio di sanguinamento. Anche gli Effets Secondaires un livello gastro-enterico aumentano quando l†™ acido acetilsalicílico ГЁ somministrato dans associazione ma FANS, ai corticosteroidi o al consumo crónico di alcohol. L'Associazione del dipiridamolo all'acido acetilsalicílico non aumenta l'incidenza di sanguinamenti. Il dipiridamolo aumenta i livelli ematici e gli effetti cardiovascolari dell'adenosina. Deve quindi essere considerata l'opportunitГ di un riaggiustamento del dosaggio dell'adenosina. Quando il dipiridamolo ГЁ somministrato insieme alla warfarina. eventuali sanguinamenti non sono piГ№ frequenti o piГ№ intensi di quelli osservati con la sola warfarina. Il dipiridamolo puГІ aumentare l'effetto ipotensivo dei farmaci antiipertensivi e puГІ contrastare l'effetto anticolinesterasico dei farmaci inibitori della colinesterasi, e, potenzialmente, potrebbe peggiorare casi di miastenia tombe. L'effetto di farmaci ipoglicemizzanti e la tossicitГ del metotrexato possono essere aumentati dalla somministrazione contemporanea di acido acetilsalicílico. L'acido acetilsalicílico puГІ diminuir l'effetto natriurético dello spironolattone e puГІ inibire l'effetto di farmaci uricosurici (come ad es. Probénécide, sulfinpirazone). La somministrazione concomitante di Ibuprofène, ma non certamente quella di altri FANS o del paracetamolo. puГІ limitare gli effetti benefici cardiovascolari dell†™ aspirina dans Pazienti con aumentato rischio cardiovascolare. Dati Sperimentali indicano che l†™ Ibuprofène puГІ inibire gli effetti dell†™ acido acetilsalicílico une basse dosi sull†™ aggregazione piastrinica quando i farmaci sono somministrati dans concomitanza. Tuttavia, l†™ esiguitГ dei dati e le incertezze relatif alla loro applicazione alla situazione clinica non permettono di trarre delle Conclusioni définitive par l†™ continuativo di uso Ibuprofène; sembra che non vi siano effetti clinicamente rilevanti dall†™ uso occasionale dell†™ Ibuprofène (vedere paragrafo 5.1). Non sono stati effettuati studi sugli effetti del farmaco sulla fertilitГ umana (vedere paragrafo 5.3 DatГ¬ preclГ¬nГ¬cГ¬ dГ¬ sГ¬curezza). Anche gli studi se preclinici non hanno mostrato rischio salute per la non c'ГЁ sufficiente evidenza sulla sicurezza del dipiridamolo e dell'acido acetilsalicílico une basse dosi en gravidanza. Pertanto AGGRENOX deve essere somministrato nel primo e secondo quarter di gravidanza solo se considerato essenziale dal medico in termini di benefici attesi rispetto ai rischi potenziali. AGGRENOX, inoltre, ГЁ controindicato durante il terzo quarter di gravidanza. Il dipiridamolo e i salicilati sono escreti nel latte materno. Pertanto Nelle donne che allattano AGGRENOX deve essere somministrato solo se strettamente necessario. Non sono stati condotti studi sull†™ effetto del farmaco sull†™ abilitГ di guidare veicoli e usare macchinari. Comunque, i Pazienti Devono essere informati che negli studi Clinici sono stati riportati sintomi venir vertigini e stato confusionale. PerciГІ si deve raccomandare cautela durante la guida o l†™ utilizzo di macchinari. Se i Pazienti manifestano tali sintomi, Devono evitare attivitГ potenzialmente pericolose venir guidare o utilizzare macchinari. I risultati di due studi su larga scala (ESPS-2, PRoFESS) nei quali ГЁ stato arruolato non totale di 26,934 Pazienti, 11,831 dei quali sono stati assegnati al gruppo dans trattamento con AGGRENOX, sono stati utilizzati par definire il profilo degli effetti indesiderati di AGGRENOX. En aggiunta, sono stati inclusi anche quegli eventi provenienti da segnalazioni spontanee che fatti ed evidenze hanno qualificato venir indesiderati effetti. A Causa della granulositГ del sistema di codification, gli eventi di sanguinamento sono distribuiti dans numerose classi sistémico-organiche (SOC); pertanto, una descrizione riepilogativa del sanguinamento ГЁ riportata nella Tabella 1. Tabella 1 Episodi di sanguinamento, di qualsiasi tipo, tombe sanguinamento, emorragia intracranica ed emorragia gastrointestinale. Effetti indesiderati di AGGRENOX elencati par classi sistémico-organiche: Patologie del sistema emolinfopoietico Trombocitopenia (riduzione della conta piastrinica), l'anémie, l'anémie sideropenica dovuta un sanguinamento gastrointestinale occulto. Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilitГ incluso éruption cutanée, orticaria, tombe broncospasmo e angio-oedème. Patologie del sistema nervoso Emorragia intracranica, vertigini. cefalea, anche emicrania (specialmente all†™ inizio del trattamento). Tachicardia, peggioramento dei sintomi della coronaropatia, sincope. Ipotensione, vampate di calore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Vomito, nausées, diarrhée, dyspepsie, ulcera gastrica, ulcera duodenale, gastrite erosiva, emorragia gastrointestinale, dolore Addominale. Patologie della mignon e del tessuto sottocutaneo Emorragie della incluso mignon contusione, ecchimosi ed ematoma. Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo Tempo di sanguinamento prolungato. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Emorragia post-procédurale, emorragia operatoria. Ulteriori effetti indesiderati noti per i singoli principi attivi sono i seguenti, essi sono considerati previsti anche per AGGRENOX. Gli ulteriori effetti indesiderati riportati con dipiridamolo dans monoterapia sono i seguenti: E†™ stato riportato che il dipiridamolo viene incorporato nei calcoli biliari. Gli ulteriori effetti indesiderati riportati con acido acetilsalicílico dans monoterapia sono i seguenti: Patologie del sistema emolinfopoietico Coagulazione intravascolare disseminata, coagulopatia. Disturbi del sistema immunitario anafilattiche Reazioni (de specialmente en Pazienti con asma). Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia (bambini), iperglicemia, sete, disidratazione, iperkaliemia, acidosi Metabolica, alcalosi respiratoria. Patologie del sistema nervoso Agitazione, œdème cerebrale, letargia, convulsioni. Patologie dell†™ orecchio e del labirinto Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea, sanguinamento gengivale, œdème laringeo, iperventilazione, œdème polmonare, tachipnea. Úlcera gastrica perforata, ulcera duodenale perforata, méléna, ematemesi, pancreatite. Epatiti, sindrome di Reye. Patologie della mignon e del tessuto sottocutaneo Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo Patologie renali e urinarie renale insufficienza. interstiziale nefrite, necrosi papillaire renale, protéinurie. Condizioni di gravidanza. puerperio e perinatali Gravidanza prolungata, parto prolungato, neonati piccoli un Termine, parto di un foeto morto, emorragia prima del parto, emorragia post-parto. Patologie sistemiche e condizioni par rapport alla sede di somministrazione Test de di funzionalitГ epatica Alterati, aumento dell†™ acido Urico nel sangue (puГІ portare ad attacchi di dois), tempo di protrombina prolungato. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l†™ autorizzazione del Medicinale ГЁ Importante, dans quanto Permette non monitoraggio continuo del rapporto beneficio / rischio del Medicinale. Agli operatori sanitari ГЁ richiesto di segnalare qualsiasi Reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all†™ indirizzo agenziafarmaco. gov. it/it/responsabili. dose della il de rapporto Dato del dipiridamolo rispetto all†™ acido acetilsalicílico. il sovradosaggio ГЁ Dominato dai segni e dai sintomi del dipiridamolo. A Causa dello scarso numero di casi riportati, si ha una limitata esperienza di sovradosaggio con dipiridamolo. Sono attesi sintomi quali sensazione di caldo, vampate, sudorazione, irrequietezza, sensazione di debolezza, vertigini e dolori anginosi. Possono essere osservate calo della PRESSIONE Sanguigna e tachicardia. Je segni e i sintomi di un modesto sovradosaggio acuto di acido acetilsalicílico sono iperventilazione, ronzii, nausées, vomito, della disturbi visione e dell'udito, vertigini e stato confusionale. En caso di tombe avvelenamento possono essere osservati delirio, tremore, dispnea, sudorazione, sanguinamento, disidratazione, disturbi dell'equilibrio acido-base e della composizione elettrolitica del sangue, ipotermia e coma. Vertigini e ronzii auricolari possono essere sintomo di sovradosaggio, particolarmente nei Pazienti anziani. Si raccomanda una terapia sintomática. Si deve considerare l†™ eventualitГ del lavaggio Gastrico. La somministrazione di derivati xantinici (ad esempio: aminofillina) puГІ contrastare gli effetti emodinamici del sovradosaggio da dipiridamolo. A Causa della sua distribuzione tissutale ampia e della sua predominante eliminazione epatica, il dipiridamolo ГЁ difficilmente disponibile per una rimozione accelerata. Categoria farmacoterapeutica: antitrombotici, piastrinici antiaggreganti; codice ATC: B01AC. L'azione antitrombotica dell'associazione acido acetilsalicílico / dipiridamolo si basa sui diversi Meccanismi biochimici coinvolti. L'acido acetilsalicílico inattiva in modo irreversibile l'enzima ciclo-ossigenasi Nelle piastrine, impedendo en tal modo la produzione di trombossano A2, non potente induttore della aggregazione piastrinica e della vasocostrizione. Il dipiridamolo inibisce la captazione di adenosina negli eritrociti, Nelle piastrine e nelle cellule endoteliali in vitro e in vivo; l'inibizione ammonta a circa l'80% viennent massimo e si verifica dans dipendenza della dose une terapeutiche concentrazioni (0,5 †"2 mcg / ml). Di conseguenza, vi ГЁ non aumento della concentrazione di adenosina une livello locale che agisce sul recettore A2 delle piastrine, stimolando l'adenilciclasi piastrinica e quindi aumentando i livelli di AMPc Nelle piastrine. Pertanto, viene inibita l'aggregazione piastrinica dans risposta une vari Stimoli quali il fattore di attivazione piastrinica (PAF), collagene e adenosina difosfato (ADP). La ridotta aggregazione piastrinica riduce il consumo delle piastrine verso livelli normali. Inoltre, l'adenosina ha non effetto vasodilatatore e questo ГЁ uno dei Meccanismi mediante i quali il dipiridamolo produire vasodilatazione. Nei Pazienti con ictus il dipiridamolo ha dimostrato di ridurre la densitГ delle proteine protrombotiche di superficie (PAR-1: Recettore della trombina) presenti sulle piastrine venir anche di ridurre i livelli di proteina c-reattiva (CRP) e il Fattore von Willebrand (FvW ). Ricerche in vitro hanno mostrato che dipiridamolo inibisce selettivamente le citochine infiammatorie (MCP-1 e MMP-9) che derivano dall†™ interazione PIASTRINA-monocita. Il dipiridamolo inibisce la fosfodiesterasi (PDE) dans vari tessuti. Mentre l'inibizione di AMPc-PDE ГЁ debole, i livelli terapeutici di dipiridamolo inibiscono GMPc - PDE, incrementando en tal modo l'aumento di GMPc prodotta dall'EDRF (fattore rilassante derivato dall'endotelio, identificato venir OSSIDO nitrico (NO)) . Il dipiridamolo aumenta il rilascio di t-PA endoteliali microvascolari dalle cellule ed ГЁ stato dimostrato aumentare le proprietГ antitrombotiche delle cellule endoteliali sulla formazione di trombi sull†™ adiacente matrice subendoteliale dans dipendente dose de Modo. Il dipiridamolo ГЁ non potente ripulitore degli oxy - e peroxy-radicali. Il dipiridamolo Stimola anche la biosintesi e il rilascio di prostaciclina da parte dell'endotelio e riduce la trombogenicitГ delle strutture subendoteliali aumentando la concentrazione del mediatore protettivo 13-HODE (acido 13-idrossiottadecadienoico). Mentre l'acido acetilsalicílico inibisce soltanto l'aggregazione piastrinica, il dipiridamolo inibisce inoltre l'attivazione e l'adesione piastriniche. Pertanto, gli effetti antitrombotici dell†™ acido acetilsalicílico e del dipiridamolo sono additivi. AGGRENOX ГЁ stato studiato en studio uno dans doppio-cieco, controllato verso placebo, della durata di 24 mesi (étude de prévention du European Stroke 2, ESPS2) nel quale 6602 Pazienti avevano avuto non ischemico ictus o non attacco ischemico transitorio (TIA) entro tre de mesi arruolamento precedenti l†™. I Pazienti sono stati randomizzati ad uno dei quattro gruppi di trattamento: AGGRENOX (ASA / dipiridamolo un rilascio-prolungato) 25 mg / 200 mg; dipiridamolo un rilascio-prolungato (ER - DP) 200 mg da solo; ASA 25 mg da solo o placebo. I Pazienti hanno una ricevuto capsula due volte al giorno (mattina e sérums). Le valutazioni dell†™ efficacia includevano le analisi dell†™ ictus (fatale o non fatale) e morte (par qualsiasi Causa) da parte di un gruppo che analizzava dans cieco la morbilitГ e mortalitГ. AGGRENOX nell†™ ESPS-2 ha ridotto il rischio di ictus del 23,1% paragonato all†™ ASA 50 mg / die da solo (p = 0,006) e ha ridotto il rischio di ictus del 24,7% paragonato al dipiridamolo un rilascio - prolungato 400 mg / die da solo (p = 0,002). AGGRENOX ha ridotto il rischio di ictus del 37% paragonato al placebo (p 0001). I risultati dello Studio ESPS-2 sono dallo Studio Prévention / AVC Australasian sostenuti dell†™ européenne en Reversibile Ischémie Trial (ESPRIT) che ha studiato non trattamento di associazione di dipiridamolo 400 mg al giorno (l†™ 83% dei Pazienti trattati con una formulazione di dipiridamolo un rilascio-prolungato) e ASA 30-325 mg al giorno. En totale sono stati arruolati 2739 Pazienti che avevano avuto non ictus ischemico di origine arteriosa 1376 nel braccio di trattamento con ASA da solo e 1363 nel braccio di trattamento con ASA piГ№ dipiridamolo. Il principale issue ГЁ stato l†™ insieme di morte par tutte le motif vascolari, ictus non fatale, infarto del miocardio non fatale, o complicazioni da sanguinamento maggiore. I Pazienti nel gruppo ASA piГ№ dipiridamolo hanno una mostrato riduzione del rischio del 20% (p rapporto di rischio [HR] 0,80, 95% CI 0,66- 0,98). PRoFESS (PREVENTION Regimen Pour éviter efficacement Deuxième Strokes) Studio ГЁ uno un gruppi paralleli, randomizzato, internazionale, dans doppio cieco e double placebo, controllato verso farmaco attivo e placebo, une disegno fattoriale 2x2 che Paragona AGGRENOX un clopidogrel, e telmisartan al placebo nella prevenzione dell†™ ictus en Pazienti che avevano precedentemente manifestato non ictus ischemico di origine non cardioembolica. Un totale di 20332 Pazienti sono stati randomizzati al trattamento con AGGRENOX (n = 10181) o con clopidogrel (n = 10151). L†™ extrémité primario ГЁ stato il tempo di comparsa della prima recidiva di ictus di qualsiasi tipo. L†™ incidenza dell†™ endpoint primario ГЁ stata simile dans entrambi i gruppi di trattamento (9,0% par AGGRENOX contre 8,8% par clopidogrel; HR 1,01, IC 95% 0,92 †"1,11). Nessuna differenza significativa tra i gruppi dans trattamento con AGGRENOX e clopidogrel ГЁ stata riscontrata par numerosi altri importanti noeuds finaux pré-specificati, includendo l†™ point final composito di ictus ricorrente, infarto del miocardio, o morte dovuta une cause vascolari (13,1% dans entrambi i gruppi di trattamento; HR 0,99, IC 95% 0,92 †"1,07) e l†™ point final composito di ictus ricorrente o evento emorragico maggiore (11,7% par AGGRENOX vs. 11,4 % par clopidogrel; HR 1,03, IC 95% 0,95 †" Il risultato funzionale neurologico 3 mesi dopo l†™ ictus ricorrente ГЁ stato valutato tramite la Scala di Rankin modificata (mRS) e non ГЁ stata osservata nessuna differenza significativa nella distribuzione del mRS tra Aggrenox e clopidogrel (test p = 0,3073 dal Cochran-Armitage par tendenza lineare). Dati Sperimentali indicano che l†™ Ibuprofène puГІ inibire gli effetti dell†™ acido acetilsalicílico une basse dosi sull†™ aggregazione piastrinica quando i farmaci sono somministrati dans concomitanza. En studio uno, dopo la somministrazione di una singola dose di 400 mg di Ibuprofène, assunto entro 8 minerai prima o dopo 30 minuti dalla somministrazione di acido acetilsalicílico (81 mg), si ГЁ verificata una diminuzione dell†™ effetto dell†™ acido acetilsalicílico sulla formazione di trombossano e sull†™ aggregazione piastrinica. Tuttavia, l†™ esiguitГ dei dati e le incertezze relatif alla loro applicazione alla situazione clinica non permettono di trarre delle Conclusioni définitive par l†™ continuativo di uso Ibuprofène; sembra che non vi siano effetti clinicamente rilevanti dall†™ uso occasionale dell†™ Ibuprofène. Non c†™ ГЁ interazione significativa tra i pellet un rilascio prolungato di dipiridamolo e l†™ acido acetilsalicílico. Pertanto la farmacocinetica di AGGRENOX ГЁ Legata alla farmacocinetica individuale dei due componenti. (La maggior parte dei dati si riferisce un volontari sani). Con dipiridamolo ГЁ stata osservata dose - linearitГ a tutti i dosaggi utilizzati dans terapia. Per il trattamento un lungo Termine sono état sviluppate capsule par rilascio modificato, contenenti dipiridamolo formulato en tablettes. La solubilitГ di dipiridamolo, dipendente dal pH, che impedisce la dissoluzione nel tratto inferiore dell'apparato gastrointestinale (colombe le formulazioni un rilascio prolungato Devono ancora rilasciare il principio attivo) ГЁ stata superata mediante l'associazione con tartarico acido; l'effetto ritardo viene ottenuto con una membrana une Diffusione che viene spruzzata sui culot. Diversi studi di Cinetica allo état stable dimostrano che Tutti i parametri di farmacocinetica appropriati par caratterizzare le proprietГ della preparazione un rilascio modificato sono equivalenti o qualche modo Migliorati con le capsule di dipiridamolo un rilascio modificato somministrate offre. rispetto alle di dipiridamolo t. d./q. d compresse. La biodisponibilitГ ГЁ lievemente maggiore, le concentrazioni al picco sono Simili, le concentrazioni une valle sono considerevolmente piГ№ alte e la fluttuazione picco / valle ГЁ ridotta. La biodisponibilitГ assoluta ГЁ di circa il 70%. PoichГ © l†™ effetto di primo passaggio rimuove circa 1/3 della dose somministrata, si puГІ assumere che l'assorbimento di dipiridamolo sia pressochГ © completo dopo la somministrazione di AGGRENOX. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte circa 2 †"3 minerai dopo la somministrazione di 400 mg di AGGRENOX (200 mg due volte al giorno). Le concentrazioni medie di picco allo état stable sono 1,98 mg / ml (intervallo 1,01 †"3,99 mg / ml) e le concentrazioni di valle sono 0,53 mg / ml (intervallo 0,18 вЂ" 1, 01 mg / ml). Il cibo non ha effetti rilevanti sulla farmacocinetica di dipiridamolo dans AGGRENOX. Distribuzione A Causa della sua elevata lipofilia, log P 3,92 (n-ottanolo / 0,1 n, NaOH), il dipiridamolo si distribuisce molti organi dans. animali Negli, il dipiridamolo si distribuisce preferibilmente nel fegato, poi nei polmoni, nei reni, nella milza e nel cuore. La rapida fase di distribuzione osservata con la somministrazione endovenosa, non puГІ essere riscontrata une seguito della orale somministrazione. Il le volume apparente di distribuzione del compartimento centrale (Vc) ГЁ circa 5 l (simile al volume de plasmatico). Il le volume apparente di distribuzione allo état stable ГЁ di circa 100 l e riflette la distribuzione par intérim vari compartimenti. Il farmaco non attraversa la barriera ematoencefalica dans misura significativa. Il trasferimento placentare di dipiridamolo ГЁ molto basso. En una donna, circa non diciassettesimo della concentrazione Plasmatica ГЁ risultato rilevabile nel latte materno. Il Legame del dipiridamolo con le proteine ГЁ di circa il 97 †"99% e avviene principalmente con la glicoproteina alfa 1-acido e con l'ALBUMINA. Il metabolismo del dipiridamolo avviene un livello epatico. Il dipiridamolo viene metabolizzato primariamente par coniugazione con l'acido glicuronico un formare soprattutto non monoglicuronide e soltanto piccole quantitГ di diglicuronide. Nel plasma, vers l'80% della quantitГ totale ГЁ costituito dal composto originale e il 20% della quantitГ totale ГЁ costituito da monoglicuronide. L†™ attivitГ farmacodinamica dei glicuronidi del dipiridamolo ГЁ considerevolmente inferiore rispetto a quella del dipiridamolo. L†™ emivita dominante a seguito di somministrazione orale ГЁ di circa 40 minuti, cosГ¬ venir un seguito di somministrazione e. V. L†™ escrezione renale del composto originale ГЁ trascurabile (0,5%). L†™ escrezione urinaria del metabolita glicuronide ГЁ bassa (5%), i metaboliti sono escreti dans massima parte (environ 95%) Nelle feci attraverso la bile, con qualche traccia di ricircolo enteroepatico. La clairance totale ГЁ circa 250 ml / min ed il tempo medio di permanenza ГЁ circa 11 ore (che risulta da un tempo medio di permanenza intrinseco di circa 6,4 minerai ed un tempo medio di assorbimento di 4,6 de minerai). Venez con la somministrazione e. V. ГЁ stata osservata un†™ emivita di eliminazione terminale prolungata di circa 13 minerai. Questa fase di eliminazione terminale ГЁ di importanza relativamente minore dans quanto rappresenta una piccola proporzione dell†™ AUC totale, venez dimostrato dal fatto che lo état stable ГЁ raggiunto entro due con giorni régime non di due somministrazioni giornaliere di capsule par rilascio modificato. ГЁ non si verificato non Accumulo significativo di farmaco un seguito di somministrazioni ripetute. Cinetica negli anziani Le concentrazioni plasmatiche (come déterminée AUC) negli anziani (l'assorbimento sembra essere simile. Simili aumenti delle concentrazioni plasmatiche nei Pazienti anziani erano stati osservati nello studio de ESPS-2 par Persantin, capsule par rilascio modificato, cosГ¬ viennent anche per Aggrenox. Cinetica dans Pazienti con compromissione renale Dato che l'escrezione renale ГЁ molto bassa (5%), non si prevede alcuna variazione della farmacocinetica nei casi di insufficienza renale. Studio Nello ESPS-2, nei Pazienti con jeu della creatinina compresa tra 15 ml / min fino a 100 ml / min, état non sono riscontrate alterazioni nella farmacocinetica di dipiridamolo o del suo Metabolica glucuronide se i dati erano Corretti per le differenze di etГ. Cinetica dans Pazienti con compromissione epatica I Pazienti affetti da insufficienza epatica non mostrano alcuna variazione delle concentrazioni plasmatiche di dipiridamolo, ma un aumento dei glicuronidi (farmacodinamicamente poco attivi). Si suggerisce di dosare il dipiridamolo senza restrizioni, fintanto che non vi siano prouver cliniche di insufficienza epatica. Dopo la somministrazione orale l'acido acetilsalicílico viene assorbito rapidamente e completamente nello stomaco e nell†™ intestino. dose Approssimativamente il 30% de della dell†™ acido acetilsalicílico ГЁ idrolizzata presistematicamente dans acido salicílico. Le concentrazioni plasmatiche massime dopo una dose di 50 mg di acido acetilsalicílico contenuto dans AGGRENOX (25 mg somministrati due volte al giorno) si raggiungono dopo dose di ogni 30 minuti, e le concentrazioni di picco allo état stable sono pari a circa 360 ng / ml par l†™ acido acetilsalicílico. Le concentrazioni plasmatiche massime di acido salicílico sono raggiunte dopo 60- 90 minuti e ammontano un circa 1100 ng / ml. Il cibo non esercita non effetto significativo sulla farmacodinamica dell†™ acido acetilsalicílico contenuto dans AGGRENOX. L†™ acido acetilsalicílico ГЁ rapidamente trasformato dans salicilato ma ГЁ la forma predominante del Medicinale nel durante plasma i primi 20 minuti dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni di acido acetilsalicílico nel plasma diminuiscono rapidamente con un†™ emivita di 15 minuti circa. Il suo maggiore metabolita, l†™ acido salicílico, ГЁ altamente legato alle proteine plasmatiche, e il suo Legame ГЁ dipendente dalla concentrazione (non lineare). A concentrazioni de basse (100 mg / ml) circa il 90% dell†™ acido salicílico ГЁ legato all†™ ALBUMINA. I salicilati sono ampiamente distribuiti a tutti i tessuti e FLUIDI corporei, inclusi il sistema nervoso centrale, il latte materno ed i tessuti del foeto. L'acido acetilsalicílico viene metabolizzato rapidamente da esterasi non Specifiche dans acido salicílico. L†™ acido salicílico ГЁ metabolizzato dans acido salicilurico, glucuronide salicil-fenólico, glucuronide acil-salicilica, e dans minore quantitГ dans acido gentisico e dans acido gentisurico. La formazione dei maggiori metaboliti acido salicilurico e glucuronide salicil-fenolica ГЁ facilmente saturata e segue la Cinetica di Michaelis-Menten; le altre vie metaboliche sono traitemen di primo ordine. L'acido acetilsalicílico ha un'emivita di eliminazione di plasma nel 15-20 minuti; il maggiore metabolita, l†™ acido salicílico, ha un'emivita di eliminazione di 2-3 minerai par basse dosi (es. 325 mg), che puГІ aumentare un minerai 30 un dosi piГ№ élever Causa della non linearitГ nel metabolismo e del Legame alle proteine plasmatiche. PiГ№ del 90% dell†™ acido acetilsalicílico viene Eliminato sotto forma di metaboliti per via renale. La parte di acido salicílico Eliminato immodificato nell†™ urina aumenta con l†™ aumento dose della e la clairance renale del salicilato totale aumenta anche con l†™ aumento del pH dell†™ urina. Cinetica dans Pazienti con compromissione renale La somministrazione di acido acetilsalicílico deve essere evitata en con Pazienti tombe insufficienza renale (velocitГ di filtrazione glomerulare inferiore 10 ml / min). non aumento delle concentrazioni totali nel plasma e della Г € stato frazione non Legata di acido salicílico. Cinetica dans Pazienti con compromissione epatica La somministrazione di acido acetilsalicílico deve essere evitata en con Pazienti tombe insufficienza epatica.
